改编自1997年经典恐怖神片「大蟒蛇：神出鬼没」(Anaconda)，导演汤姆葛米根(Tom Gormican)从来就没有想要正经对待这个IP，希望用一个充满惊喜又刺激又好笑的角度玩转这个故事。当主角保罗路德(Paul Rudd)与杰克布莱克( Jack Black)看到电影剧本时，两人皆兴奋大喊超想演。
保罗路德说：「导演的前作『超吉任务』(The Unbearable Weight of Massive Talent)上映时，我就看了四遍，既聪明又有趣，而且非常独特；同样地，这次的『大蟒蛇』也层层堆栈了笑点、动作场面与各种意想不到的惊喜！」杰克布莱克也同样赞叹：「『大蟒蛇』的剧本又好笑又疯狂，我超期待能和汤姆葛米根以及他那颗疯狂的大脑合作，『超吉任务』是我最喜爱的电影之一！」
谈到电影中最印象深刻的一幕，杰克布莱克笑说绝对就是预告片中引起网络热烈讨论的亚马逊丛林「背猪逃命」，这场荒谬至极的无厘头动作戏就是当初吸引他加入的原因之一，「当我在剧本里读到那一段时，真的笑到快抽筋了，记得当下我就说：『这部电影我拍定了！』」
导演汤姆葛米根同样没想到这场戏的效果这么好，「杰克真的火力全开，在将近摄氏40度的高温下，背着重达30磅的野猪、全身沾满『胆汁』，在那片丛林来回狂奔，真的怎么想怎么好笑，不管怎么拍都很精采」。
对导演汤姆葛米根来说，「大蟒蛇」的唯一目的就是要让观众看的开心，希望大家能暂时把现实世界放在戏院门口，跟着这群倒楣又可爱的人一起冲进丛林，尖叫、逃命、然后笑到不行。在最新释出的花絮中，杰克布莱克也谈到：「这就是大家期待的喜剧，有一条超巨的蛇，毕生难忘的冒险，还有源源不断的白烂笑点，一起来戏院好好的放松一下吧！」